替莫唑胺（TEMONAT）

描述

【说明书】

　　替莫唑胺(商品名为Temodar和Temodal Schering-Plough Corporation)是一种口服烷化剂，可用于治疗IV级星形细胞瘤 – 一种侵袭性脑肿瘤，也称为多形性胶质母细胞瘤。该药剂由Malcolm Stevens及其团队在伯明翰阿斯顿大学开发，咪唑并嗪衍生物，替莫唑胺是MTIC(3-甲基 – (三嗪-1-基)咪唑-4-甲酰胺)的前药。

　　药效学

　　药代动力学

　　替莫唑胺是一种三氮烯，是一种无活性的前药。它被化学水解成达卡巴嗪的活性代谢产物3-甲基 – (三嗪-1-基)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)。据信MTIC的细胞毒性是由于DNA的烷基化，主要是在鸟嘌呤的O6和N7位置。

　　吸收

　　从胃肠道迅速完全吸收。血药浓度峰值：0.5-1.5小时。吸收率和吸收程度因食物而下降。

　　分布

　　蛋白结合：15%。交叉血脑屏障。

　　代谢

　　在生理pH下快速非酶促转化为活性化合物MTIC和替莫唑胺酸代谢物。MTIC进一步水解成5-氨基 – 咪唑-4-甲酰胺(AIC)和甲基肼。

　　排泄

　　主要在尿液中排出未改变的药物，AIC，替莫唑胺酸代谢物和未鉴定的极性代谢物。血浆半衰期：1.8小时。

　　替莫唑胺适应症/替莫唑胺用途

　　新诊断的多形性胶质母细胞瘤,常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤

　　替莫唑胺不良反应/替莫唑胺副作用

　　恶心，呕吐，味觉变态，便秘，腹泻，腹痛，口腔炎，厌食，头痛，疲劳，抽搐，头晕，记忆障碍，注意力受损，震颤，视力模糊，听力障碍，言语障碍，皮疹，感染，口腔念珠菌病，呼吸困难，咳嗽，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，贫血，高血糖，减少wt，失眠，焦虑，脱发，肌肉无力，尿失禁，丙氨酸氨基转移酶增加。很少，骨髓增生异常综合征和继发性恶性肿瘤。

　　注意事项

　　监测

　　在给药前，患者的ANC必须至少为1,500 mcL，血小板计数至少为100,000 mcL。观察所有患者的PCP发展情况。在伴随放射治疗的治疗期间每周获得CBC。对于28“¸day治疗周期，在第22天(第一次给药后21天)或当天48小时内获得CBC; 每周进行CBC直至ANC高于1,500 / mcL且血小板计数高于100,000 / mcL。

　　特别注意事项

　　严重的肝肾功能受损。老人> 70岁，孩子。有潜力的女性应该避免在治疗期间怀孕。应建议男性在治疗后6个月内不要生育孩子，并考虑由于可能发生不可逆的不孕症而导致精子低温保存。如果分发到母乳中未知，则由于潜在风险而停止护理。可能会削弱驾驶或操作机器的能力。在空腹或睡前用一整杯水吞服胶囊。如果胶囊呕吐，不要服用第二剂。在伴随治疗期间以及在每个28天治疗周期的第22天时监测CBC，然后进行血液计数直至恢复。临床上指出要考虑使用抗病毒药物进行肝炎筛查和预防性治疗。预防所有接受替莫唑胺和放射治疗42天疗程的患者所需的肺孢子虫(或卡氏肺孢子虫)肺炎(PCP); 如果患者在伴随的治疗阶段出现淋巴细胞减少症，应继续进行PCP预防，直至从淋巴细胞减少症中恢复。密切监测所有患者的PCP发展情况。建议采取止吐药预防措施。

　　其他药物相互作用

　　用活疫苗免疫的患者可能会降低疫苗的有效性和全身感染。用丙戊酸降低替莫唑胺的清除率。

　　潜在致命：其他骨髓抑制剂增加骨髓抑制的风险。如果同时给予集落刺激因子(例如非格司亭，molgramostim和lenograstim)，则在化疗后24小时或之前24小时使用集落刺激因子，增加骨髓抑制的风险。

　　剂量

　　口腔

　　胶质母细胞瘤多形性

　　成人：75 mg / m2每日一次，共42天，局部放疗(伴随期)。在伴随的短语期间不要减少剂量，但根据毒性中断或中断治疗。如果绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/ L，血小板计数≥100×109/ L和常见毒性标准(CTC)非血液学毒性≤1级(秃头症，恶心和呕吐除外)，则继续。在完成伴随阶段后4周开始单一疗法：150mg / m 2每天一次持续5天，然后是23天休息(1个循环)。在第2周期，如果ANC≥1.5×109/ L，血小板计数≥100×109/ L，第1周期CTC非血液学毒性≤2级，则将剂量增加至200 mg / m2，每日一次，连续5天;除了脱发，恶心和呕吐)。如果在第2周期内不能增加剂量，则不要在随后的周期中增加剂量。

　　口服

　　复发或进行性恶性胶质瘤

　　成人：以前未接受过化疗：每天一次200 mg / m2，持续5天，然后休息23天(1个周期)。之前接受过化疗：如果没有血液学毒性，每天150 mg / m2，连续5天，然后23天休息(1个周期)，第二个周期每天增加到200 mg / m2。

　　儿童：> 3年：以前未接受化疗：每天一次200 mg / m2，连续5天，然后休息23天(1个周期)。以前用化学疗法治疗：如果没有血液学毒性，每天150 mg / m2，连续5天，然后23天休息(1个周期)，第二个周期增加到200 mg / m2。

　　口腔

　　转移性黑色素瘤

　　成人：每天200 mg / m2，每28天一次，持续5天。

　　食品(前/后)

　　应该空腹服用。(饭前至少1小时空腹服用。)

　　禁忌症清单

　　替莫唑胺和妊娠

　　怀孕禁忌

　　D类：有人类胎儿风险的确凿证据，但尽管存在风险(例如，如果在危及生命的情况下需要药物，或者对于严重疾病需要药物)，使用孕妇的益处也是可以接受的。更安全的药物不能使用或无效)。

　　替莫唑胺和哺乳期

　　在哺乳期间使用时要小心

　　替莫唑胺和儿童

　　安全性和有效性尚未确定。

　　替莫唑胺和Geriatic

　　至少70岁的老年患者在第一轮治疗中发生4级中性粒细胞减少和4级血小板减少症的发生率较高; 治疗时要小心。

　　替莫唑胺和其他禁忌症

　　对达卡巴嗪过敏。严重的骨髓抑制。怀孕。

　　存储

　　储存在15-30°C。