克唑替尼(crizotinib)与布加替尼(brigatinib)brigatinib在医治效果中的研究情况-

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摘要

  最常见的(25% 的患者)任何级别的治疗中出现的 AE (TEAE) 是胃肠道事件、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽和转氨酶升高。布加替尼( brigatinib

  最常见的(>25% 的患病者)任何级别的医治中出现的 AE (TEAE) 是胃肠道(系统自动过滤词)、血肌酸磷酸激酶上升、咳嗽和转氨酶上升。布加替尼(brigatinib)(brigatinib)组 78% 的患病者和克唑替尼(crizotinib)组 64% 的患病者报告了 3 至 5 级 TEAE。布加替尼(brigatinib)组和克唑替尼(crizotinib)组区别有 44% 和 25% 的患病者因 AE 降低剂量。在布加替尼(brigatinib)和克唑替尼(crizotinib)组中,区别有 72% 和 47% 的患病者因 AE 中断医治,区别有 13% 和 9% 的患病者因 AE 中断医治。

  布加替尼(brigatinib)组 136 名患病者中的 8 名(6%)和克唑替尼(crizotinib)组 137 名患病者中的 3 名(2%)在任何时间发生了间质性肺病(ILD)或肺炎;136 名患病者中的 4 名(3%)和 137 名患病者中的 1 名(<1%)区别发生 3 级或更高级别的 ILD 或肺炎。在从克唑替尼(crizotinib)转至布加替尼(brigatinib)的患病者中,65 人中有 4 人(6%)在转用后出现 ILD 或肺炎(1 [2%] ≥3 级)。

  布加替尼(brigatinib)继续表现出令人信服的颅内治疗效果。与克唑替尼(crizotinib)相比,使用布加替尼(brigatinib)的所有患病者(HR = 0.44)和基线时有任何脑转移扩散的患病者(HR = 0.29)的颅内进展风险减少了 56%(HR = 0.29)。颅内反应是持久的,在基线有可测量脑转移扩散的患病者中,布加替尼(brigatinib)组的中位颅内 DoR 为 27.9 个月,克唑替尼(crizotinib)组为 9.2 个月。

  在基线脑转移扩散患病者中,布加替尼(brigatinib)与克唑替尼(crizotinib)的 OS 的 HR 为 0.43(对数秩p= 0.020)尽管克唑替尼(crizotinib)组的交叉率很高,这表明接受布加替尼(brigatinib)作为首个 ALK TKI 医治的脑转移扩散患病者的生存收益。这一发现的适用性虽然受到事后 OS 分析中少数患病者的限制,但得到了强烈的颅内反应和颅内 DoR 的支持,因此,为 ALK+ NSCLC 中的最好药品测序产生了有趣的假设,以便在未来的研究中进行评估。我们对血浆中ALK融合变体的分析显示,在 ALTA-1L 人群中,EML4-ALK融合 V1 和 V3 占优势,这与之前在 ALK+ NSCLC 中的报道一致。

  布加替尼(brigatinib)与克唑替尼(crizotinib)的治疗效果好处(PFS 和 ORR)在EML4-ALK融合变体 V1、V2 和 V3 的患病者中是一致的,尽管与其他变体相比,V3 患病者的 PFS 较短。在布加替尼(brigatinib) ( p= 0.033) 和克唑替尼(crizotinib)组 (p= 0.002)的多变量分析中,血浆中EML4-ALK融合 V3 的检查与显着短于 V1 的 PFS 相关。先前的研究报道,在血浆或肿瘤标本中检查到 V1 与 V3 的患病者中,一线克唑替尼(crizotinib)或艾乐替尼(alectinib)的 PFS 没有显着差异,尽管一项研究显示,在克唑替尼(crizotinib)后接受劳拉替尼医治的 V3 患病者与 V1 患病者(在肿瘤标本中)相
克唑替尼(crizotinib)与布加替尼(brigatinib)brigatinib在医治效果中的研究情况-
比,PFS 更短。该研究还表明,具有EML4-ALKV3 的肿瘤更容易产生耐受药物性突变,尤其是ALKG1202R。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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