布加替尼(brigatinib)brigatinib和艾乐替尼(alectinib)绕过耐受药物机制的敏感性-

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摘要

  在总共 935种蛋白质和2805种修饰(激活、抑制、缺失)上评估了耐药机制通过蛋白质突变对布加替尼和艾乐替尼的作用机制 TPMS 模型的影响。其中,55 种

  在总共 935种蛋白质和2805种修饰(激活、抑制、缺失)上评估了耐受药物机制通过蛋白质突变对布加替尼(brigatinib)和艾乐替尼(alectinib)的作用机制 TPMS 模型的影响。其中,55 种不同的修饰被确定为 布加替尼(brigatinib)(brigatinib)的潜在医治耐受药物性和 93 种艾乐替尼(alectinib)的潜在医治耐受药物性。其中,两种药品共用37个。与 布加替尼(brigatinib)相比,影响艾乐替尼(alectinib)的潜在耐受药物机制主要与 NSCLC 细胞能够继续增殖的替代促增殖讯号机制有关。这些机制包括 MET、ERBB、FGFR、NTRK1 或 PDGFR 等蛋白质。另一方面,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

  使用总共 654 种药品评估了对布加替尼(brigatinib)或艾乐替尼(alectinib)作用机制的潜在干扰。可能影响布加替尼(brigatinib)机制的
布加替尼(brigatinib)brigatinib和艾乐替尼(alectinib)绕过耐受药物机制的敏感性-
药品可能包括血管紧张素受体阻滞剂、巴比妥类药品和双膦酸盐类药品。这能够通过调整布加替尼(brigatinib)剂量来缓解。对于艾乐替尼(alectinib),抗利尿激素的非肽抑制剂等药品也会对其产生干扰。然而,能够管理 布加替尼(brigatinib)与强/中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂的同时使用]。

  第二代 ALKi 布加替尼(brigatinib)和 艾乐替尼(alectinib)在克唑替尼(crizotinib)难治性 ALK+ NSCLC 患病者的二线医治中以及在 ALEX (艾乐替尼(alectinib)) 和 ALTA-1L (布加替尼(brigatinib)) 临床实验中的一线医治中均显示出治疗效果。由于没有在一线环境中进行布加替尼(brigatinib)和艾乐替尼(alectinib)之间的头对头试验,除了在独立试验中获得的治疗效果数据和毒性概况信息之外,来自二线环境中的临床实验和间接方式的信息可能有助于阐明针对ALK+ NSCLC的最好治疗方法。

  在本研究中,我们在 silico系统生物学方式在机制水平上对比了布加替尼(brigatinib)和艾乐替尼(alectinib)作为ALK+ NSCLC的一线医治,从而突出了每种 ALK 抑制剂的优缺点。本研究表明,布加替尼(brigatinib)和艾乐替尼(alectinib)都能够作为一线医治的合理选择,正如其他作者先前所建议的那样。我们的计算机模型获得的结果允许区分每种药品的作用机制,这表明两种药品可能具有与一线医治相似的治疗效果,并且在大多数研究的途径中,布加替尼(brigatinib)可能比艾乐替尼(alectinib)具有更高的影响。强调了每种药品的其他特定特点。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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