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在过去的五年中，多种ALK受体酪氨酸激酶（ALK）抑制剂颠覆了晚后期NSCLC的循证管理。克唑替尼(crizotinib)是第一个通过ALK受体酪氨酸激酶基因（ALK）重排的NSCLC一线医治获得监管部门批准的ALK抑制剂，下一代ALK抑制剂ceritinib，alectinib和布加替尼(brigatinib)在颅内或全身性给药后均具有高活性克唑替尼(crizotinib)医治时间段的进展。布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物？
ALK的管理对下一代ALK抑制剂具有生物学抗性的重排肿瘤仍未明确，但对抗性机制的了解可能允许对已批准或正在开发的ALK抑制剂进行测序。在此，据我们所知，这是第一个报道的病例，其中布加替尼克服了由ALKI1171S突变介导的艾乐替尼(alectinib)耐受药物性。
布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物？案例介绍
一位57岁的白人女人，从未吸食烟草史，患有晚后期肺腺癌和脑转移扩散瘤。发现该肿瘤具有ALK重排：棘皮动物微管相关蛋白，如4（EML4）-ALKE6; A19。初始医治包括全脑放射性疗法和卡铂/培美曲塞，然后维持培美曲塞直至14个月后进展。开始每日两次250 毫克克唑替尼(crizotinib)的给药，并引发了坚持19个月的全身和颅内疾病进展的反应。淋巴结活检未提示ALK抗性突变。那时，引入了艾乐替尼(alectinib)（最初每日600 毫克，两次，但由于无病症的肝毒性而降低了剂量），并导致全身和颅内反应。
在以后的24个月中继续使用Alectinib，此时注意到进行性肝转移扩散，无胸腔或脑部进展。使用全面的基因组图谱进行的液体活检显示已知的ALK重排，ALKI1171S突变（0.24％等位基因频率）和肿瘤蛋白53基因（TP53）V218G突变（0.50％等位基因频率）。
根据临床前数据表明，ALKI1171X突变体能够通过批准的抑制剂布加替尼(brigatinib)，开始以通常的每天90 毫克剂量给予布加替尼(brigatinib)一周，然后逐渐延长至每日180 毫克，这导致部分X线摄影反应并消退了肝脏病变并保持对胸腔和脑部肿瘤负担的控制。医治与肝酶谱正常化有关，没有其他不良(系统自动过滤词)。在随访的9个月中一直保持了反应。如要了解布加替尼(brigatinib)好多钱可【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码：
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