T790M突变的非小细胞肺癌患病者使用奥希替尼(osimertinib)和布加替尼(brigatinib)能延缓耐受药物吗？

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摘要

　　亚洲人群中约30％-50％的非小细胞肺癌（NSCLC）患病者携带EGFR基因突变。对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患病者，表皮生长因子受体（EGFR）-酪

　　亚洲人群中约30％-50％的非小细胞肺癌（NSCLC）患病者携带EGFR基因突变。对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患病者，表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向医治比联合铂类药品的传统化学疗法具有更好的医治效果，可显着增加患病者无进展生存期（PFS）。

　　大多数肺腺癌患病者在接受第一代EGFR-TKIs后获得耐受药物性。EGFR T790M突变是产生这种耐受药物性的主要原理，虽然第三代TKI奥希替尼(osimertinib)能够克服这种突变，但通常会产生额外的EGFR突变（C797S）。

　　之前的一项研究表明，对于耐受第一代EGFR-TKIs的患病者，联合应用贝伐单抗（一种抗血管内皮生长因子[VEGF]的单克隆抗体）能够显着增加患病者的无进展生存期。然而，迄今为止还没有关于联合应用贝伐单抗是否能对抗奥希替尼(osimertinib)耐受药物患病者有效的临床证据。

　　最近的体外和体内研究表明，当T790M / C797S突变处于顺式构型即位于同一DNA链上时，布加替尼(brigatinib)（一种间变性淋巴瘤

激酶ALK/EGFR双靶点抑制剂）能够抑制L858R / T790M / cis-C797S三重EGFR突变的癌细胞生长，延缓对奥沙替尼的获得性耐受药物。