布加替尼(brigatinib)(brigetin)能克服T790M-C797S顺式突变

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摘要

  奥希替尼是第三代EGFR抑制剂,患病者使用后常出现的C797S突变能阻断该结合位点,导致奥希替尼失效。对于C797S反式突变,能够采用一代联三代的医治方式。

  奥希替尼(osimertinib)是第三代EGFR抑制剂,患病者使用后常出现的C797S突变能阻断该结合位点,导致奥希替尼(osimertinib)失效。对于C797S反式突变,能够采用一代联三代的医治方式。但对于顺式突变,目前还没有成熟的临床结果,最近的临床前研究证实了布加替尼(brigatinib)(brigetin)联合抗EGFR抗体对C797S顺式突变的治疗效果。在此,小编带大家看看这个案例。

  患病者在经奥希替尼(osimertinib)医治后,病情稳定一段时间后,继续进展,患病者而再次基因检查发现T790M-C797S顺式突变,因此在2017年7月开始联用布加替尼(brigatinib)(90毫克/日)和西妥昔单抗(600毫克/月),医治30天时,患病者的疲劳和呼吸困难明显改善,CA125水平明显下降,直到2020年4月病情一直稳定(PFS为9个月),除了轻度疲劳外无其他的不良反应。

  虽然在20
布加替尼(brigatinib)(brigetin)能克服T790M-C797S顺式突变
20年4月患病者出现脑转移扩散灶,但在2020年9月,患病者的胸部病灶依旧得到很好的控制。研究表明,布加替尼(brigatinib)能与EGFR三重突变(19del或L858R /T790M /C797S)蛋白的ATP结合口袋匹配,在与EGFR蛋白抗体西妥昔单抗或帕尼单抗联用的情况下,能有效降低肿瘤细胞表面及总的EGFR的表达,解决C797S顺式突变导致的奥希替尼(osimertinib)耐受药物问题。

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