奥希替尼(osimertinib)(Osimertinib)的C797S顺式突变可用布加替尼(brigatinib)

　　奥希替尼(osimertinib)（Osimertinib）耐受药物的对应尚无统一标准，NCCN指导也推荐化学疗法。不过耐受药物后医治不乏有零散的个案报道，而继发性C797S突变亦有成功医治的案例。当然，针对C797S三种不同的突变类别，临床使用药也有讲究，包括C797S单突变、C797S顺式及反式突变的使用药策略各不同。

　　C797S单突变仅出现如今奥希替尼(osimertinib)一线耐受药物后。在FLAURA研究的91例患病者中，EGFR-C797X突变7%（主要为C797S），为主要的耐受药物机制之

一。对于这种单突变，患病者能够使用一代靶药医治，临床也有个案报道：78岁女性晚后期肺腺癌，EGFR19del，吃阿法替尼(afatinib)，30个月后耐受药物。检查发现T790M突变，用奥希替尼(osimertinib)，7个月后疾病进展，基因检查发现C797S阳性、19del阳性、T790M无突变。基于无T790M突变，患病者再次挑战1代吉非替尼(gefitinib)（250毫克/天），一周后病症缓解，之后CT检测高达部分缓解。

　　反式的解决，奥希替尼(osimertinib)联一代即可解决。那顺式突变怎么解决呢？多种处置方式，但是布加替尼(brigatinib)是关键药品。Brigatinib（布加替尼(brigatinib)）能够通过与ATP竞争结合EGFR激酶区而发挥作用，不受T790M或者C797S空间位阻影响。近期试验表明，布加替尼(brigatinib)联合EGFR-TKI能够克服出现T790M及顺式C797S突变的三代TKI耐受药物情况。

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