布加替尼(brigatinib)对克唑替尼(crizotinib)耐受药物且伴随肺癌脑转移扩散的NSCLC患病者有效

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摘要

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变是强力致癌驱动基因,是非小细胞肺癌(NSCLC)中常见的一种驱动基因,仅次于EGFR。国外研究显示,在NSCLC患病者

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变是强力致癌驱动基因,是非小细胞肺癌(NSCLC)中常见的
布加替尼(brigatinib)对克唑替尼(crizotinib)耐受药物且伴随肺癌脑转移扩散的NSCLC患病者有效
一种驱动基因,仅次于EGFR。国外研究显示,在NSCLC患病者中,ALK融合基因阳性的发生率约为 5%。国内 NSCLC 患病者 ALK 的阳性率约为 3%-11%。在之前,克唑替尼(crizotinib)是ALK 阳性 NSCLC 患病者的使用药首选,但克唑替尼(crizotinib)对于
肺癌脑转移扩散患病者的医治效果并不显著,且克唑替尼(crizotinib)也存在耐受药物。所幸,目前有了一线药品克唑替尼(crizotinib)耐受药物后可选择第二代ALK抑制剂布加替尼(brigatinib)能够选择。那么对于克唑替尼(crizotinib)医治失败且伴有脑转移扩散的患病者,布加替尼(brigatinib)真的有效吗?


  一项研究评估布加替尼(brigatinib)在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移扩散的患病者中的治疗效果。在一项I/II期研究中,患病者首先接受每天90-240毫克剂量的布加替尼(brigatinib)。并且在后续随机II期试验ALTA中分成2组:A组患病者每天接受90毫克,B组患病者接受70天90毫克引入医治,随后接受180毫克。主要终点是客观缓解率(ORR),既往已经报告过48%。而此次主要是评估入组时就已经发生脑转移扩散的患病者使用布加替尼(brigatinib)的治疗效果。

  结果显示,在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移扩散的患病者中,布加替尼(brigatinib)有良好ORR及iPFS结果,并且在180毫克剂量组,效果更佳。A组的客观缓解率是45%,1名患病者肿瘤消失;B组的客观缓解率是55%,5名患病者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是,对于脑转移扩散的患病者来说,A组42%的患病者颅内肿瘤有明显缩小,而B组有67%的患病者颅内肿瘤缩小。至于安全特性,常见的3级以上的不良反应包括,肌酸磷酸激酶上升,高血压,肺炎,皮疹,脂肪酶上升和局限性肺炎。结果表明,布加替尼(brigatinib)在脑转移扩散患病者中有效,且有不错的效果。所以,对于肺癌ALK阳性突变的患病者来说,布加替尼(brigatinib)无疑是个新的选择。

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