达拉非尼和曲美替尼能否为患者带来长期生存获益？

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　　针对BRAF突变黑色素瘤，国际上已经积累了丰富的研究数据。那BRAF抑制剂+MEK抑制剂曲美替尼联合抑制剂的疗效较达拉非尼单药的优势如何？其在中国人群中有哪些研究证据？总体来讲，双靶联合的疗效无论是PFS还是OS均显著优于单药治疗。2018年公布的基于亚洲人群的BRAF抑制剂联合MEK抑制剂研究数据显示，达拉非尼+曲美替尼的中国研究与国外研究相比，ORR一致，但PFS低于国外研究。

如何看待达拉非尼治疗黑色素瘤的模式？

　　近年来，靶向和免疫治疗发展迅速，致使黑色素瘤的治疗发生了翻天覆地的变化。在黑色素瘤中比较常见的驱动基因BRAF V600，其在皮肤黑色素瘤中突变率能达到40%-50%， BRAF抑制剂可以明显提升此类突变阳性患者的疗效。针对该突变的治疗药物有靶向单药，也

　　其原因可能包括以下几点：1. 我们的研究纳入的多为二线及以上患者，而国外的研究数据都是初治患者。2. 我们的研究纳入的多为M1c期、ECOG=1以及LDH升高患者，这部分患者恶性程度更高、预后更差。3. 不同人种的基因背景有所差异。4. 最重要一点，是我们的随访时间太短，明显限制了PFS。

　　最近我们对该研究中44例中国患者的数据再分析发现，延长随访时间后，PFS接近10个月，符合整体的客观规律，结果非常不错。免疫治疗的长拖尾现象给黑色素瘤患者带来长期生存希望，那么对于BRAF突变黑色素瘤患者，靶向联合治疗能否同样为患者带来长期生存获益？采用双靶联合D+T治疗，患者5年PFS率为19%，5年OS率为34%，总生存率较单药延长了一倍，证实了达拉非尼联合可提供长期生存获益。