布加替尼是如何被发现的

布加替尼是怎样被发现的？抑制ALK的分子的合成非常困难，因为它与胰岛素受体群中的各种蛋白质的结构高度相似。后来，各种研究的结果表明，有些分子能够抑制ALK而又不损害对胰岛素生长因子1受体的选择性。这些研究导致发现了布加替尼能够使ALK和胰岛素生长因子-1受体失活。

发现布加替尼的最小抑菌浓度（MIC）值区别为0.6 nmol / L。为了测试动物的活性，对患有肺癌的小鼠口服给予了布加替尼，并以50-100 毫克 / kg的剂量显示出完全的抗癌作用。该剂量也被证明能够成功地对抗大鼠的肺癌，而不会损害其对ALK的选择性。

布加替尼结构与克唑替尼不同，因为与克唑替尼相比，布加替尼包含双苯胺基-嘧啶部分代替氨基吡啶骨架。这为布加替尼提供了一个U形平台，因此它能够与ALK的ATP附着位点结合。布加替尼的结构包含两个NH2个连接到苯基环的基团，其被进一步连接于碳2和4的存在OCH3基团和氯原子上的碳数5还帮助与ALK通信。

布加替尼的另一个独特结构特点是它包含二甲基氧化膦（DMPO）部分，该部分与碳4上存在的苯环的NH2基团连接。已显示布加替尼对ALK的选择性分布仅归因于二甲基氧化膦部分。布加替尼的化学特点决定了其性能，如液体溶解能力的扩展，亲脂性的减少和蛋白质结合力的减少。

与所有其他ALK抑制剂（例如艾乐替尼）相比，布加替尼对诱变的作用更强，克唑替尼等，MIC值<200 nmol / L。该药品还对其他ALK突变体（例如G1202R）表现出选择性。研究结果表明，布加替尼是很强的ALK抑制剂，能够有效用于所有其他ALK抑制剂无效的ALK耐受药物病例，从而能够改善NSCLC患病者的生活。那布加替尼好多钱一瓶呢？【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：