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在过去的五年中,多种ALK受体酪氨酸激酶(ALK)抑制剂颠覆了晚后期NSCLC的循证管理。克唑替尼是第一个通过ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)重排的NSCLC一线医治获得监管部门批准的ALK抑制剂,下一代ALK抑制剂ceritinib,alectinib和布加替尼在颅内或全身性给药后均具有高活性克唑替尼医治时间段的进展。布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐受药物?
ALK的管理对下一代ALK抑制剂具有生物学抗性的重排肿瘤仍未明确,但对抗性机制的了解可能允许对已批准或正在开发的ALK抑制剂进行测序。在此,据我们所知,这是第一个报道的病例,其中布加替尼克服了由ALKI1171S突变介导的艾乐替尼耐受药物性。
布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐受药物?案例介绍
一位57岁的白人女人,从未吸食烟草史,患有晚后期肺腺癌和脑转移扩散瘤。发现该肿瘤具有ALK重排:棘皮动物微管相关蛋白,如4(EML4)-ALKE6; A19。初始医治包括全脑放射性疗法和卡铂/培美曲塞,然后维持培美曲塞直至14个月后进展。开始每日两次250 毫克克唑替尼的给药,并引发了坚持19个月的全身和颅内疾病进展的反应。淋巴结活检未提示ALK抗性突变。那时,引入了艾乐替尼(最初每日600 毫克,两次,但由于无病症的肝毒性而降低了剂量),并导致全身和颅内反应。
在以后的24个月中继续使用Alectinib,此时注意到进行性肝转移扩散,无胸腔或脑部进展。使用全面的基因组图谱进行的液体活检显示已知的ALK重排,ALKI1171S突变(0.24%等位基因频率)和肿瘤蛋白53基因(TP53)V218G突变(0.50%等位基因频率)。
根据临床前数据表明,ALKI1171X突变体能够通过批准的抑制剂布加替尼,开始以通常的每天90 毫克剂量给予布加替尼一周,然后逐渐延长至每日180 毫克,这导致部分X线摄影反应并消退了肝脏病变并保持对胸腔和脑部肿瘤负担的控制。医治与肝酶谱正常化有关,没有其他不良事件。在随访的9个月中一直保持了反应。如要了解布加替尼好多钱可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码:
