拉罗替尼成为NTRK基因融合突变肺癌患者的一线治疗药物

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所属分类:拉罗替尼

2019年1月18日,NCCN发布了非小细胞肺癌指导2019年第3版之后,肺癌靶向使用药相关基因从8个变成了9个,新增了NTRK基因融合。2019年第3版NSCLC的NCCN指导更新,拉罗替尼(Larotrectinib)被推荐作为 NTRK 基因融合阳性转移扩散性 NSCLC 患病者的一线医治选择!

拉罗替尼成为NTRK基因融合突变肺癌患者的一线治疗药物

NTRK(NeuroTrophinReceptorKinase)是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白,它们区别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码,这些蛋白通常在神经组织中表达 。

拉罗替尼成为NTRK基因融合突变肺癌患者的一线治疗药物

3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达,但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤(包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤)的致癌要素(致癌基因)。据估计,有 0.2% 的 NSCLC 患病者存在 NTRK 融合,通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK或ROS1)同时存在。

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拉罗替尼(Larotrectinib)是一款不分年龄和癌种类别针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂,主要抑制酪氨酸激酶的活性!TRK家族蛋白是酪氨酸激酶,如果能抑制激酶活性,就能抑制恶性肿瘤生长。此次更新主要参考《新英格兰医科学杂志》的一篇研究结果:一项对 NTRK 基因融合阳性患病者(55例)的研究显示:拉罗替尼(larotrectinib)的总体应答率为75% (95% CI, 61% -85%)(PMID:29466156)。

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