拉罗替尼成为NTRK基因融合突变肺癌患者的一线治疗药物

2019年1月18日，NCCN发布了非小细胞肺癌指导2019年第3版之后，肺癌靶向使用药相关基因从8个变成了9个，新增了NTRK基因融合。2019年第3版NSCLC的NCCN指导更新，拉罗替尼（Larotrectinib）被推荐作为 NTRK 基因融合阳性转移扩散性 NSCLC 患病者的一线医治选择！

NTRK（NeuroTrophinReceptorKinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们区别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。

3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤）的致癌要素（致癌基因）。据估计，有 0.2% 的 NSCLC 患病者存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。

拉罗替尼（Larotrectinib）是一款不分年龄和癌种类别针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制恶性肿瘤生长。此次更新主要参考《新英格兰医科学杂志》的一篇研究结果：一项对 NTRK 基因融合阳性患病者（55例）的研究显示：拉罗替尼（larotrectinib）的总体应答率为75% （95% CI, 61% -85%）（PMID：29466156）。

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