无论慢粒白血病患者基线突变如何对普纳替尼疗效均无影响

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所属分类:普纳替尼

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)医治慢性粒细胞白血病(CML)常因BCR-ABL激酶区域突变而失效,普纳替尼(Ponatinib)是潜在的一种口服pan-BCR-ABL激酶抑制剂,在临床前实验中发现,其对原生和突变的BCR-ABL和其他激酶具有很强的阻断活性,尤其可阻碍T315I发挥对其他TKI的阻断能力。在本项Ⅱ期PACE临床实验中,作者研究了基线突变对普纳替尼(45毫克/天)医治效果的影响,同时评估了中断医治后患病者的突变情况。

无论慢粒白血病患者基线突变如何对普纳替尼疗效均无影响

203例经过深度化学疗法,对达沙替尼或尼洛替尼耐受药物的慢性期CML患病者(93%接受过≥2期的TKIs医治,60%接受过≥3期的TKIs医治)和64例被证实存在T315I突变的患病者被纳入研究。以主要细胞遗传学反应(McyR)作为主要治疗效果终点,随访时间12个月以上。医治开始前,细胞遗传学分析显示,51%的患病者无基因突变,39%的患病者存在1处基因突变,10%的患病者存在2处及以上突变,共发现有26种基因突变。无论患病者存在基线突变与否,均产生了药品应答。

无论慢粒白血病患者基线突变如何对普纳替尼疗效均无影响

主要细胞遗传学反应率:总反应率为56%,无突变患病者反应率为49%,1处突变患病者反应率为64%,2处及以上突变患病者反应率为62%;T315I突变以外的突变患病者反应率为57%,T315I突变患病者反应率为74%,所有突变(T315I突变+其它突变)患病者反应率为57%。作者发现普纳替尼对至少1名15处医治前突变患病者显效,包括T315I,E255V,F359V,Y253H等。99例患病者中断普纳替尼医治后,56例患病者检查到基因突变,其中5例患病者突变消失,46例患病者未产生新的突变,5例患病者产生了新的突变。11例患病者主要细胞遗传学反应消失(无一例T315I突变患病者);在6例中断医治的患病者中,对4例患病者进行医治后突变评估,原始突变均没有发生改变。所以无论基线突变怎样,普纳替尼均对患病者均有治疗效果。到目前为止,尚未发现有任何基因突变会使慢性期慢性粒细胞白血病患病者对普纳替尼产生耐受药物。

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