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TKI的应用改变了慢粒白血病（CML）的医治模式，但TKI耐受药物是CML患病者医治失败的原理和难题之一。bcr-abl激酶区突变是导致耐受药物的主要原理，目前已发现的突变类别较多，其中T315I占TKI耐受药物所有突变类别的4%~19%。虽然突变种类很多，但并非每种突变都会导致耐受药物。同一位点由不同的氨基酸替代（如F317C、F317L和F317V）产生的耐受药物性不同。不同突变患病者预后不同，P环突变和T315I突变患病者具有更差的无进展生存（PFS）期和总生存（OS）时间。
O'Hare等发现点突变的OS和PFS明显高于双突变或复合突变，突变点位于P-loop上的患病者OS和PFS最低，其次为T315I及无突变。目前，针对T315I突变耐受药物逆转的策略主要包括：（1）普纳替尼为第三代TKI，对目前的abl激酶区突变均有效果，包括T315I、F317L、Y253H、F359V/C、E255K/V和V299L；其通过多位点同时作用，克服了单个突变位点的作用。
目前研究发现，其对FLT3、FGFR、Src家族激酶、RET激酶以及Hedgehog通路均有效果，诱导了白血病细胞凋亡。PACEⅠ期及Ⅱ期试验发现，普纳替尼对经过多种医治的CML患病者，包括慢性期（CP）、急性期（AP）、急变期（BP）或Ph+急性淋巴细胞白血病患病者有明显的抗白血病作用，超过90%的患病者曾接受过至少两种TKI的医治；（2）2015年2月英国Nature杂志发表论文证实英立达，一种当前被批准用于医治晚后期肾癌的TKI，可有效清除CML患病者T315I突变的白血病细胞。
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