拉罗替尼(Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂

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一项正在进行的试验数据显示,三分之一的晚后期TRK融合肿瘤患病者在初始抗TRK医治失败后,对第二代TRK抑制剂LOXO-195有客观反应。29例患病者中有10例出现完全或部分反应,另有9例病情稳定。反应发生在3种最常见的获得性TRK激酶域耐受药物突变的肿瘤中。

拉罗替尼(Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂

Larotrectinib(拉罗替尼Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂,用于医治携带 NTRK 基因融合的局部晚后期或转移扩散性实体瘤的成人和少儿患病者。在109例患有不同TRK融合肿瘤的患病者中高达了81%的客观缓解率,中位随访时间为17.6个月后尚未高达中位反应时间。

拉罗替尼(Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂

即使是泛癌种靶向药物,拉罗替尼依然不可避免的问题就是耐受药物问题,拉罗替尼的耐受药物机理和EGFR情况类似,也会出现耐受药物!目前根据拉罗替尼的耐受药物机制,二代TRK靶向药物物 LOXO-195目前已被FDA批准开展临床实验。

拉罗替尼(Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂

在2019年AACR年会上,纪念斯隆·凯特琳恶性肿瘤中心(MSKCC)的初期药品开发服务部主任、医科学博士 David Hyman 在报告中说,LOXO-195在经过其它TRK靶向治疗方法后获得性耐受药物的NTRK基因融合实体瘤患病者中显示出临床治疗效果,并且安全耐受。这些数据表明,LOXO-195可能有助于为使用第一代TRK抑制剂(拉罗替尼等)进展的TRK融合癌患病者提供连续的医治。整个实验过程中,LOXO-195 没有发生“脱靶”剂量限制毒性(DLT,Dose-Limiting Toxicity,能够理解为累积剂量毒性),同时所有的 DLTs都能够通过中断或降低剂量来逆转。

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