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所属分类:普纳替尼
格列卫的诞生开创了靶向药物物分子医治的新领域,但是“道高一尺,魔高一丈”,格列卫的反复吃,容易刺激Bcr-Abl激酶发生变异,这也是白血病细胞产生格列卫抗性的主要原理,尽管格列卫耐受药物期相对比较长,但是,只要患病者吃,总有一天会耐受药物的。那么,对于医治耐受格列卫的慢性粒细胞白血病(CML)患病者咋办呢?帕纳替尼(ponatinib)将是最佳的选择!
帕纳替尼虽然面市晚于格列卫10年,却是针对格列卫耐受药物的患病者,其研发过程做到了精雕细刻的考察、反复地验证,整个过程是严谨的、是艰辛的,研发的源头性和路径上也具有独立和独创的品格。帕纳替尼开始的研究并没有借鉴和模拟格列卫的思路,而是源于研究骨质疏松药品。
实验证明,Src过表达可引发起骨质疏松,Src基因敲除小鼠可避免骨质疏松的发生。基于此,ARIAD公司以Src激酶为靶标研制抗骨质疏松药品。帕纳替尼是一个线型分子,它的研制涉及了整个分子所有的基团和片段的优化。在分子设计−合成−评价−构效关系分析的循环反馈中,结构生物学、分子模拟和药品化学的交织应用与印证,对结构的各个侧面做到了精雕细刻的考察,甚至是反复地验证。
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