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所属分类:普纳替尼
普纳替尼(ICLUSIG)是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐受药物机制之一。有研究显示,化学疗法联合普纳替尼可有效医治成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL),但其长期安全特性和应答的持久性还不明确。
新诊疗断定、既往接受化学疗法±TKIs≤2个疗程的Ph+ ALL成人患病者纳入研究。患病者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替医治共8个周期。普纳替尼在第1周期的前14天及其余周期中连续每日给予45毫克。CD20表达≥20%的患病者在前4个周期给予利妥昔单抗医治,同时接受12剂的预先防范性鞘内化学疗法,甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。完全缓解(CR)患病者接受ponatinib每天一次联合长春新碱/强的松每月一次维持医治2年,序贯ponatinib单药长期医治。
在初治Ph+ ALL的患病者中,hyper-CVAD 联合普纳替尼可使患病者产生持久的缓解,CMR率为84%,预计5年OS率为73%。在首次缓解时未进行HSCT的患病者中,3年OS率为90%。将有效的新药如blinatumomab加入一线医治方案,是否能够降低化学疗法,同时延长缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ ALL的患病者比例,尚需进一步研究。
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