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这项针对日本患病者的单臂、多中心、开放标签研究包括安全导入，然后是对 ALK TKI 难治性或对 ALK TKI 天真的患病者进行扩展程度。患病者接受布加替尼（brigatinib）180 毫克 每日一次，7 天导入 90 毫克 每日一次。主要终点是独立审核委员会 (IRC)——根据实体瘤反应评估标准 1.1 版评估确认的客观反应率。
布加替尼是下一代 ALK TKI，旨在对临床相关的 ALK 突变体具有有效和广泛的活性。将体外效力与在患病者中观察到的每种药品在其批准剂量下的稳态血浆浓度进行对比时，布加替尼的抑制谱优于克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼观察到的抑制谱。已发现 Brigatinib 对种不同的 ALK 变体具有显着活性，这些变体具有与临床耐受药物性相关的突变或在诱变筛选中确定对克唑替尼、色瑞替尼或艾乐替尼具有耐受药物性。
因此，预计 布加替尼对多种 ALK 突变体具有活性，包括与艾乐替尼或色瑞替尼耐受药物相关的二级突变体，例如 G1202R、I1171N、L1152R、L1198F 和 V1180L。已发现布加替尼在克唑替尼后具有高临床治疗效果以及作为 ALK+ NSCLC 患病者的一线 ALK TKI 医治在亚洲和非亚洲患病者中具有相似的治疗效果和耐受性。
布加替尼有可能对对艾乐替尼和其他下一代 ALK TKI 产生耐受药物性的患病者有效。我们进行了一项2期试验，以评估 布加替尼在日本晚后期 ALK+ NSCLC 患病者中的治疗效果和安全特性，这些患病者在使用艾乐替尼（有或没有之前的克唑替尼）后出现进展。
我们报告了 ALK TKI 难治性患病者的导入和扩展结果。在入组的 72 名患病者中，47 名使用艾乐替尼作为最近的 ALK TKI（有或没有之前的克唑替尼）。在分析截止时，47 人中有 14 人仍在使用布加替尼（中位随访时间：12.4 个月）。在艾乐替尼难治人群中，IRC 评估确认的客观缓解率为 34%（95% 置信区间 [CI]：21%–49%），中位缓解坚持时间为 11.8 个月（95% CI：5.5–16.4）。疾病控制率为 79%（95% CI：64%–89%）。IRC 评估的中位无进展生存期为 7.3 个月（95% CI：3.7-9.3）。基线时有可测量脑损伤的 8 名患病者中有 2 名确认颅内部分缓解。已发现布加替尼对 G1202R、I1171N、V1180L 和 L1196M 继发突变的患病者具有抗癌活性。
已发现布加替尼对日本艾乐替尼难治的 ALK+ NSCLC 患病者（联合或不联合之前的克唑替尼）具有临床意义的治疗效果。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
