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由EGFR 顺式-C797S 介导的对奥希替尼的获得性耐受药物现如今是一个日益严峻的挑战。目前没有有效的医治策略来克服顺-C797S 介导的耐受药物性。在这项回顾性队列研究中，通过靶向二代测序确定了 15 名在奥希替尼进展后患有EGFR激活突变、T790M和顺式-C797S 的晚后期肺腺癌患病者。其中 5 名患病者接受了布加替尼（brigatinib）和西妥昔单抗的联合医治，10 名患病者接受了基于顺铂的双药化学疗法。尽管对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有初步反应，但一部分具有EGFR激活突变的NSCLC 患病者最终会通过获得二级或三级EGFR突变而产生耐受药物性。1 EGFR T790M 是第一代和第二代 EGFR TKI 最常见的耐受药物机制，被奥希替尼有效靶向。
然而，奥希替尼受到EGFR C797S的出现的严重限制，在T790M 中检查到顺式或反式。C797S 和 T790M 之间的等位基因关系具有医治意义，3,6与 T790M- trans- C797S 保持对第一代和第三代 EGFR TKI 组合的敏感性，而 T790M-顺式-C797S 是更常见的介导奥希替尼耐受药物的等位基因构型，赋予对第一代、第二代和第三代 EGFR TKI 的耐受药物性。
由于没有靶向医治选择，携带EGFR致敏突变、T790M 和cis -C797S 三重突变的NSCLC患病者在奥希替尼进展后接受化学疗法医治。为了进一步改善这些患病者的生存结果，正在积极探索新的医治策略。
两项临床前研究报告了西妥昔单抗（一种针对 EGFR 的单克隆抗体）联合靶向 ALK 和 EGFR 的 TKI 布加替尼（AP26113）有效克服三突变EGFR介导的奥希替尼耐受药物性的潜力。此外，在EGFR 19del-T790M- cis -C797S介导的奥希替尼耐受药物的肺腺癌患病者中也观察到了布加替尼/西妥昔单抗方案的临床好处。
5例EGFR19del-T790M-cis-C797S突变阳性患病者中，接受布加替尼和西妥昔单抗联合医治的患病者中，3例高达部分缓解，2例病情稳定，总体客观缓解率为60%，疾病控制率100%。在EGFR19del 或 L858R-T790M-cis阳性的 10 名患病者中-C797S突变并接受化学疗法，仅1例患病者部分缓解，5例病情稳定，4例未从化学疗法中收益，总体客观缓解率和疾病控制率区别为10%和60%。接受联合靶向医治的患病者的中位无进展生存期为 14 个月，接受化学疗法的患病者为 3 个月。在任何患病者中均未观察到 III 至 IV 级不良事件。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
