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由于 T790M- cis- C797S 对所有可用的 EGFR TKI 均耐受药物，目前奥希替尼进展后没有有效的靶向医治选择。最近的临床前研究表明，作为 ALK 和 EGFR 的双靶点抑制剂，布加替尼（brigatinib）能够抑制携带三重EGFR突变 L858R-T790M- cis -C797S的肿瘤细胞的生长，并延缓奥希替尼诱导的获得性耐受药物。
迄今为止，仅在两名获得cis -C797S 介导的奥希替尼耐受药物的肺腺癌患病者中报道了 布加替尼 的临床治疗效果。根据另一份报告，一名患有肺腺癌的女性，携带 19del-T790M-顺式-C797S，使用每日 90 毫克 的布加替尼联合每月输注 600 毫克/m 2的西妥昔单抗，实现了9个月的疾病控制。11同时，布加替尼（100 毫克，每天一次）、奥希替尼（80 毫克，每天一次）和贝伐单抗（15 毫克/kg，每 21 天一次）的联合医治在 1 个月内改善了临床病症和肿瘤变小，评估为 PR一名 L858R-T790M- cis -C797S 患病者；然而，回应只坚持了2个月。
与最近的病例报告中的观察结果一致，11我们的研究揭示了 brigatinib 和西妥昔单抗联合医治对5名获得EGFR 顺式-C797S 介导的奥希替尼耐受药物的肺腺癌患病者的有效性和有希望的医治结果。布加替尼和西妥昔单抗的协同抑制活性可以克服奥希替尼的耐受药物性，这从3名患病者（P1 中 50%；P3 中 30%；P5 中 40%）实现的显着肿瘤变小表明，并且在两名患病者（P1 中 15 个月；P3 中 13 个月），两名患病者（P2 和 P5）坚持缓解，一名患病者坚持疾病控制。
值得一提的是，布加替尼联合西妥昔单抗对EGFR患病者也有效先前接受过化疗（P1、P3 和 P5）医治的三重突变和一名同时存在EGFR扩增（P1）的患病者。此外，布加替尼在第一周的初始每天口服剂量为 90 毫克，随后逐渐延长至 180 毫克，同时每两周输注一次 500 毫克/m 的西妥昔单抗，被发现是安全和可耐受的，具有可控的毒性特点。由于1级虚弱和呕吐，只有一名患病者 (P5) 将剂量从 180 毫克 降低到 120 毫克。然而，尽管剂量较低，她在联合医治的1.5个月内实现了约 40% 的显着肿瘤变小。基于更好的临床结果和可耐受的安全特性，我们的真实世界研究提供了 布加替尼和西妥昔单抗联合方案带来的好处的临床证据。
我们的初步研究结果表明，布加替尼/西妥昔单抗联合方案是医治EGFR致敏突变 T790M- cis患病者的有前景的医治策略-C797S 在奥希替尼进展后。然而，应该进行一项具有更大队列的多中心前瞻性临床研究来确定我们的研究结果。发现一种能够克服三重突变患病者对奥希替尼耐受药物的有效医治策略具有临床意义。
尽管我们有临床相关的发现，但我们的结论受限于其回顾性和队列中包含的少数患病者，这可能会在患病者选择中引入偏差。总之，我们的研究结果为布加替尼和西妥昔单抗联合医治在克服由EGFR 顺式-C797S介导的奥希替尼耐受药物方面的有效性提供了临床证据，表明这种联合医治方案有可能在奥希替尼医治进展后作为一种可能的医治选择。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
