布加替尼brigatinib与其它抑制剂在二线治疗中的比较

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所属分类:布加替尼

虽然艾乐替尼、布加替尼(brigatinib)和色瑞替尼之间没有在一线环境中进行直接对比,但在二线环境中存在间接对比,能够从中得出假设。色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼对克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患病者有效,但在克唑替尼面市后,这些药品之间没有直接对比。正在进行的试验,ALTA-3对比了艾乐替尼与布加替尼在使用克唑替尼后病情进展的 ALK+ NSCLC 患病者中的治疗效果;此外,根据目前缺乏直接对比的情况,已经使用现有数据进行了间接分析来对比它们。事实上,这些药品在克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患病者中的匹配调整间接对比 (MAIC) (使用 ALTA 试验的临床数据 - 日期为 2017 年 2 月 21 日 -、ASCEND-1、ASCEND- 2、NP28761和 NP28673)表明,在克唑替尼进展后,与色瑞替尼相比,布加替尼可能会增加 PFS 和 OS,与艾乐替尼相比可能会增加 PFS。

布加替尼brigatinib与其它抑制剂在二线治疗中的比较

从安全的角度来看,所有 ALKi 都被认为是安全的,并且以类似的方法被认为是可耐受的 ,尽管它们显示出不良事件 (AE),其中一些是常见的,而另一些是药品特异性的。一项系统评价得出结论,克唑替尼与更多的胃肠道和视觉事件相关,艾乐替尼倾向于有更多的肝脏和肌肉骨骼 AE,色瑞替尼呈现临床显着胃肠道 AE 和实验室异常的最高发生率,而布加替尼具有独特的初期延长的特点与 180 毫克 剂量相关的肺 AE 和高血压发作;当使用推荐的初始剂量 90 毫克 时,发现这些肺部 AE 降低]。该系统评价还表明,由于色瑞替尼的安全特性,临床医生不太喜欢色瑞替尼。不管它们的差异怎样,与提到的 ALKi 相关的大多数安全问题都能够降低给药剂量。

布加替尼brigatinib与其它抑制剂在二线治疗中的比较

根据布加替尼和艾乐替尼的一线结果以及色瑞替尼的间接结果,与布加替尼和艾乐替尼相比,最后一种药品在全身和脑水平上的治疗效果似乎都较低。由于所有这些 ALKi 的耐受性相似,并且艾乐替尼已成为医学护理标准,因此对比 brigatinib 和艾乐替尼作为一线医治的头对头临床实验将非常有趣。然而,由于没有计划进行这种正面交锋,因此在二线 ALTA-2 研究以及 MAIC 分析中使用这些第二代 ALKi 获得的结果将有助于阐明和完善一线医治大纲。此外,计算机研究方式可能是对比两种药品潜在好处的替代方式。

布加替尼brigatinib与其它抑制剂在二线治疗中的比较

关于艾乐替尼和布加替尼的作用机制,两者都将 ALK 作为蛋白质靶点,但它们显示出完全不同的靶点谱,这可能是确定每种药品机制的决定要素。除了 ALK,布加替尼还靶向其他酪氨酸蛋白激酶受体,如 EGFR、受体型酪氨酸蛋白激酶 FLT3、酪氨酸蛋白激酶 FER、ROS1、和胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 。另一方面,艾乐替尼抑制 RET 的效力与 ALK 相当。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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