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本次普纳替尼(Ponatinib)临床实验,在2010年9月至2011年10月,共纳入449例患病者,其中CP-CML 270例,AP-CML 85例,BP-CML 62例,Ph+ALL患病者32例;基线特点先前已报告。基线时的中位年龄为 59 岁(范围为 18-94 岁),47% 为女性。大多数 (93%) 患病者之前接受过至少 2 种批准的 TKI,56% 的患病者之前接受过至少 3 种批准的 TKI。近三分之一 (29%) 的患病者在研究开始时具有 BCR-ABL1T315I突变。此处提供的结果反映了截至 2017 年 2 月 6 日的数据分析,所有患病者的中位随访时间为 37.3 个月,CP-CML 患病者的中位随访时间为 56.8 个月(范围 0.1-73.1 个月)。从最后一名入组患病者第一次就诊到分析日期的时间为 64.1 个月。患有更晚后期疾病的患病者由于疾病进展和去世而停药的比例更高。
267 名可评估的 CP-CML 患病者在任何时间的反应率(三名既往未接受过达沙替尼或尼罗替尼医治的 CP-CML 患病者在基线时未确认 T315I,并且根据方案,无法评估治疗效果)。共有 159 名 CP-CML 患病者(60%)在任何时候都高达了 MCyR,其中 144 名(54% 的可评估 CP-CML 患病者)高达了 CCyR。此外,108 名患病者 (40%) 高达 MMR,64 名 (24%) 高达 4.5-log 分子反应(MR4.5;即,≤0.0032% BCR-ABL1IS或互补 DNA [cDNA] 中无法检查到的疾病,≥32 000ABL1成绩单)。分子和细胞遗传学反应迅速实现,高达 MCyR、CCyR 和 MMR 的中位时间为 2.8 个月(范围,1.6-58.0 个月)、2.9 个月(范围,1.6-58.0 个月)和 5.5 个月(范围,1.8-55.4 个月),区别。补充图 1(可在血液网站上获得)报告所有可评估患病者的 MCyR、CCyR 和 MMR 时间。
在 CP-CML 患病者中观察到的最常见的任何级别 TEAE(频率≥40%)是皮疹(47%)、腹痛(46%)、血小板降低(46%)、头痛(43%)、皮肤干燥(42 %)和便秘(41%)。CP-CML 患病者中最常见的 3/4 级 TEAE(频率≥10% [n ≥ 27])是血小板降低症(35%)、中性粒细胞降低症(17%)、高血压(14%)、脂肪酶上升(13%) 、腹痛(10%)和贫血(10%)。最常见的 TEAE 的类别和发生率在所有疾病状态中基本一致。≥5% 的 CP-CML 患病者报告的个别严重 AE 为胰腺炎 (7%)、心房颤动 (6%)、肺炎 (6%) 和心绞痛 (5%)。在总体人群中,≥5% 的患病者(不包括疾病进展)报告的严重 AE 为肺炎(7%)和胰腺炎(6%);
在考虑发生严重 AOE 的凶险要素时(包括收集数据的公认心血管凶险要素 [高血压、高胆固醇血症、糖尿病和肥胖] 或缺血性疾病、非缺血性心脏病或静脉血栓栓塞病史),无任何指示的风险要素发生严重 AOE 的相对风险较低(0.4 [95% CI,0.2-0.7]);具有 1 个风险要素的患病者具有中等相对风险(0.8 [95% CI,0.5-1.2]);具有≥2个凶险要素的患病者具有最高的相对风险(2.2 [95% CI, 1.5-3.3])。
研究时间段或研究医治结束后 30 天内共有 56 人去世(占所有患病者的 12%)。12 例发生在 CP-CML 患病者中(占所有 CP-CML 患病者的 4%),其中 4 例死于疾病进展;其中 10 例去世发生在 AP-CML 患病者中,34 例发生在 BP-CML 或 Ph+ALL 患病者中。最常见的去世原理(总共 > 2 名患病者)是疾病进展(n = 26)、败血症/感染性休克(n = 5)和心脏骤停(n = 3)。研究人员评估了在最后一剂波纳替尼后 30 天内发生的 7 例去世可能或可能与普纳替尼有关(n = 1,每个:CP-CML:肺炎、急性心肌梗死;AP-CML:真菌性肺炎、胃肠道出血;BP-CML:出血性胃炎;Ph+ALL:心脏骤停、肠系膜动脉闭塞)。
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