普纳替尼(Ponatinib)的心血管不良事件

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所属分类:普纳替尼

在最近的一篇文章中,Chan 等人描述了他们在美国的一个中心在现实世界中使用普纳替尼Ponatinib)的经历。他们注意到 2014 年之后心血管不良事件 (CAE) 有所降低,并将其与普纳替尼剂量的降低以及与心脏肿瘤诊所的会诊相关联。然而,2014 年前和 2014 年后期间之间 CAE 的差异没有高达统计学意义,并且相同数量的患病者发生 CAE,即使在较低剂量的普纳替尼上(15 毫克 时发生 7、11 和 7 次事件) 、30 mg和 45 mg,区别)。我们想分享我们在印度 3 个中心的 21 名患病者中使用普纳替尼的经验,以突出在较低剂量的波纳替尼下 CAE 的发生。普纳替尼(Ponatinib)在印度尚未面市,是在 Max Foundation 的帮助下获得的。

普纳替尼(Ponatinib)的心血管不良事件

在我们的队列中,共有 21 名慢性髓性白血病 (CML) 患病者接受了普纳替尼医治,其中包括 16 名男性和 5 名女性,中位年龄为 39 岁(范围为 32-72 岁)。大多数患病者处于疾病的慢性期(11;52.7%),7 例(33.3%)和 3 例(14.3%)区别处于加速期和急变期。只有 1 名患病者在基线时存在心血管凶险要素(糖尿病)。先前医治线的中位数为 2(范围,1-4);区别有19名患病者(90.4%)、13名患病者(61.9%)和10名患病者(47.6%)接受了伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼。14 名患病者 (66.7%) 有可检查到的 T315I 突变。一名患病者在 1 个月后退出医治并被排除在分析之外。

普纳替尼(Ponatinib)的心血管不良事件

9 名患病者 (45%) 经历了剂量降低和中断,只有 10 名患病者 (50%) 在发病时接受了 45 毫克 每日一次 (OD) 的标准剂量。从诊疗断定到开始使用普纳替尼的中位时间为 68.5 个月(范围,10-156),使用普纳替尼的中位时间为 10 个月(范围,5-34)。除了 1 名处于急变危象的患病者外,所有患病者都可以高达或维持完全的血液学反应 (CHR),而 5 名患病者 (25%) 高达了主要的分子反应 (MMR)。所有患病者均未接受异基因干细胞移植。最常见的药副作用是血小板降低症(11 名患病者;55%),其次是皮疹(6 名患病者;30%)。9 名患病者 (45%) 出现 3/4 级血细胞降低。即使患病者吃 15 毫克 OD 的波纳替尼,这些不良反应也会发生。两名患病者在使用普纳替尼(Ponatinib)时出现胰腺炎。

普纳替尼(Ponatinib)的心血管不良事件

4 名患病者 (20%) 出现 CAE。第一位患病者患有潜在的糖尿病,并开始使用普纳替尼,每日一次 45 mg。他经历了先前存在的外周血管疾病的恶化严重,并接受了左下肢截肢。后来他患上了活动性缺血性心脏病并接受了冠状动脉搭桥术,但最终死于心力衰竭。第二名患病者在基线时没有任何心血管凶险要素,正在吃 15 毫克 的普纳替尼。他发生了急性冠脉事件,并在接受普纳替尼医治 6 个月后去世。第三名患病者也没有任何心血管凶险要素,吃了 30 mg的普纳替尼。在开始使用普纳替尼(Ponatinib)5 个月后,他患上了冠状动脉疾病并接受了冠状动脉搭桥术。队列中的三名患病者去世。

我们的经验表明,即使使用较低剂量的普纳替尼(Ponatinib),也会发生 CAE。在 PACE 试验的 5 年分析中,50% 的患病者在使用降低剂量的普纳替尼时经历了他们的第一次动脉闭塞事件 (AOE)。事实上,7% 的患病者在停用普纳替尼后首次出现 AOE。在疾病慢性期的 CML 患病者中,在 2013 年 10 月之后接受抢先减量和继续使用相同剂量普纳替尼的患病者之间,AOE 的发生率没有差异(18% 对 19%)。对可逆的心血管凶险要素(如血脂异常、高血压和吸食烟草)进行强有力的筛查可能会降低使用普纳替尼的患病者发生 CAE 的情况。在这方面,如 Chan 等人所建议的那样,建立专门的心脏肿瘤学团队并及时转诊可能是有益的。关于在三重难治/不耐受患病者中使用阿西米尼的新数据令人鼓舞。

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