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克唑替尼(crizotinib)(Crizotinib)为经典的一代ALK抑制剂,2013年CFDA获得批准面市,作用靶点包括ALK、MET及ROS-1。PROFILE 10
14研究证实,克唑替尼(crizotinib)一线医治的中位PFS优于化学疗法(10.9m vs 7.0m),ORR显著提高(74% vs 45%)。
艾乐替尼(alectinib)、色瑞替尼(ceritinib)和布加替尼(brigatinib)已被FDA批准用于晚后期ALK阳性NSCLC克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的二线医治。基于ALEX研究的艾乐替尼(alectinib)一线医治中位PFS高达25个月,NCCN指导推荐一线医治ALK突变的NSCLC患病者。其中在二线使用药时,布加替尼(brigatinib)的数据最好。在脑转移扩散控制上,艾乐替尼(alectinib)的治疗效果最好。
Lorlatinib(劳拉替尼)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,其对ALK已知的耐受药物突变均具有很强的抑制作用,因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床实验CROWN研究于2017年初开始招募患病者,目前处于临床招募程度。
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