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克唑替尼(crizotinib)（crizotinib）仍是作为ALK-TKI一线医治的代表，但从最新的一系列研究以及指导推荐来看，克唑替尼(crizotinib)的首选地位已经受到了挑战，2018年第一版NCCN指导中，阿来替尼(Alectinib)由于其出色的表现，已经成为NCCN指导中的一线首选1类推荐药品。一项 III 期随机试验(ALEX) 在303名ALK阳性晚后期NSCLC(包括那些存在无病症的中枢神经系统[CNS]病变的患病者)中评估了一线医治中阿来替尼比较克唑替尼(crizotinib)的情况。接受阿来替尼医治相比克唑替尼(crizotinib)的患病者较少出现疾病进展或去世。
在亚组分析中，阿来替尼组比克唑替尼(crizotinib)组也较少发生CNS进展。阿来替尼组也较少发生3-5级不良(系统自动过滤词)。阿来替尼组相比克唑替尼(crizotinib)组报告的去世例数更少；克唑替尼(crizotinib)组报告2例医治相关去世, 而阿来替尼组则无。基于这些临床实验,NCCN 专家组推荐阿来替尼作为ALK阳性转移扩散性非小细胞肺癌患病者的首选一线医治(1 类)。塞瑞替尼（Ceritinib）是首个第二代ALK-TKI，一项开放标签的随机III期试验(ASCEND-4)将塞瑞替尼在一线与细胞毒性化学疗法中进行对比，结果显示塞瑞替尼的mPFS有明显改善和更好的ORR。
布吉替尼（Brigatinib）是获得FDA加速批准的第二代ALK-TKI。2017年，针对既往克唑替尼(crizotinib)医治的晚后期ALK+NSCLC患病者的医治，来自全球的随机第三程度Alta-1L试验结果显示，与克唑替尼(crizotinib)医治晚后期ALK +NSCLC的初治患病者相比，布吉替尼的PFS也有所收益（11.0个月VS 9.3个月；HR 0.49；95%CI 0.33 -0.74；P<0.001），两组ORR为（71% VS 60%）。
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