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针对ALK阳性肺癌的靶向药物已经三代同堂,区别是一代的克唑替尼(crizotinib),二代的色瑞替尼(ceritinib)、阿来替尼和布加替尼(brigatinib),以及三代劳拉替尼。一、二、三代药品在临床上该怎样选择,治疗效果有没有差别呢?克唑替尼(crizotinib)于2011年首次获得批准面市,一线医治ALK阳性肺癌,2016年3月11日,克唑替尼(crizotinib)适应病症扩大到ROS1阳性肺癌,成为唯一同时获得ALK和ROS1两个医治性靶点适应病症的靶向药物物。
二代药阿来替尼,于2014年在日本率先面市,对于初诊的ALK基因融合患病者,使用阿来替尼的有效概率高达92%,显著增加患病者无病寿命达34.8个月,对于出现脑转移扩散的患病者,颅内应答率高达61%。而克唑替尼(crizotinib)有效概率为79%,中位疾病进展时间只有10.2个月。由此可见,对于单纯ALK基因融合的肺癌患病者,阿来替尼治疗效果完胜克唑替尼(crizotinib)。但对于ROS1基因突变者,克唑替尼(crizotinib)有其优势。
2017年,布加替尼(brigatinib)面市,针对克唑替尼(crizotinib)耐受药物的肺癌患病者,有效概率55%,控制率86%。布加替尼(brigatinib)有个显著特征是同时具备针对EGFR和ALK两个靶点,除了医治克唑替尼(crizotinib)和阿来替尼耐受药物患病者之外,能够与西妥昔单抗联合克服C797S突变导致的奥希替尼(osimertinib)耐受药物。2020年11月,三代ALK抑制剂劳拉替尼面市,一线有效概率最达到90%,颅内有效概率为75%;对于三种ALK抑制剂都耐受药物的患病者,劳拉替尼同样有作用,有效概率达到39%。
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