布加替尼(brigatinib)在ALK阴性癌中有活性吗-

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摘要

  布加替尼在ALK阴性癌中有活性吗?癌细胞中坚持且严重的内质网应激可能导致凋亡性细胞去世,因此代表了恶性肿瘤医治的潜在靶标。布加替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(A

  布加替尼(brigatinib)在ALK阴性癌中有活性吗?癌细胞中坚持且严重的内质网应激可能导致凋亡性细胞去世,因此代表了恶性肿瘤医治的潜在靶标。布加替尼(brigatinib)是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,已批准用于医治ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。然而,尚不明白布加替尼(brigatinib)是否具有在ALK阴性恶性肿瘤中发挥抗癌作用的替代作用模型。

  方式:ALK阳性NSCLC细胞和各种人ALK阴性肿瘤细胞,特殊是人结肠直肠癌(CRC)细胞用于单独使用或与自体吞噬抑制剂联合检测布加替尼(brigatinib)的肿瘤抑制效果的体外和体内。进行了各种生
布加替尼(brigatinib)在ALK阴性癌中有活性吗-
化分析以阐明布加替尼(brigatinib)在CRC细胞中的潜在机制。

  结果:在这里,我们通过坚持的内质网应激诱导细胞凋亡,显示了布加替尼(brigatinib)在CRC中的显着抗肿瘤作用。从机理上讲,布加替尼(brigatinib)通过促进泛素特异性肽酶5(USP5),去泛素酶和氧固醇结合蛋白相关蛋白8(ORP8)之间的互相作用来诱导内质网应激,从而导致ORP8去泛素化,积累和生长抑制。此外,我们发现布加替尼(brigatinib)介导的ER应激同时通过ER吞噬诱导自噬反应,这是一种缓解过度ER应激的保护机制。

  布加替尼(brigatinib)在ALK阴性癌中有活性吗?因此,布加替尼(brigatinib)与自噬抑制剂的组合可显着增强布加替尼(brigatinib)的抗CRC效果在体外和体内,支持布加替尼(brigatinib)在CRC中的重新定位,独立于ALK。

  结论:布加替尼(brigatinib)的新分子作用表明,ER应激和自噬的医治性调节可能代表医治CRC和其他ALK阴性恶性肿瘤的有效策略。

  布加替尼(brigatinib)于2016年5月获批,是一种ALK抑制剂,特殊适用于已接受克唑替尼(crizotinib)医治或对克唑替尼(crizotinib)医治耐受药物的患病者,ALK阳性转移扩散性NSCLC。在几项临床实验中,对于对克唑替尼(crizotinib)医治有抗药性的患病者,布加替尼(brigatinib)在无进展生存方面已显示出显着改善。那布加替尼(brigatinib)好多钱?目前国际上有好几个版本的布加替尼(brigatinib),而且还有仿制药物面市,所以布加替尼(brigatinib)的价钱不能一概而论,目前中国患病者服用的对比多的是布加替尼(brigatinib)仿制药物,因为治疗效果好价钱跟个便宜。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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