BRCA未突变患者吃奥拉帕尼(lynparza)有获益吗?

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  BRCA未突变卵巢癌患者是否不能用奥拉帕尼()?虽然SOLO-1三期试验纳入的是BRCA1/2突变的晚期卵巢癌,但是对于BRCA未突变患者,如果存在同源重组修复缺陷(HRD)的患者,从理论上讲也可能受益。原因是BRCA基因突变导致了某通路障碍,其他基因也可能导致这一通路障碍。

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  此外,受检测技术限制,可能有患者存在其他基因突变,只是未检测出,这部分患者或许能受益。这从以往PARP抑制剂相关研究中可得到提示:HRD阴性、BRCA基因未突变的患者(野生型患者)与对照组相比,PFS仍然是延长的。奥拉帕尼可能对所有卵巢癌都有效,但现有证据证明有基因突变者对其反应性最好。对有基因突变者,建议她尽早应用,经济受限的患者,现在也有患者援助项目和仿制药,也是非常推荐的;如果是BRCA基因阴性,可能也有潜在效果。

  高级别浆液性卵巢癌HRD携带率可达到53.5%左右,BRCA1/2突变则是造成HRD的常见原因,其中BRCA突变占50%,可见BRCA检测在卵巢癌早期诊断中非常重要。在一线治疗中,不了解患者是否为铂敏感体质时,BRCA突变是辨别患者是否有HRD的最佳方法,也利于辨别出在治疗中最可能受益的人群。

  

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